Melatonin suppresses the metastatic potential of osteoblastic prostate cancers

by inhibiting integrin α2 β1 expression.

Huai-Ching Tai^#, Shih-Wei Wang^#, Sanskruti Swain, Liang-Wei Lin, Hsiao-Chi Tsai, Shan-Chi Liu, Hsi-Chin Wu, Jeng-Hung Guo, Chun-Lin Liu, Yu-Wei Lai, Tien-Huang Lin*, Shun-Fa Yang*, Chih-Hsin Tang*.

研究背景與發現

骨轉移是造成前列腺癌病人死亡的主因。骨轉移可分為造骨性或破骨性骨轉移兩種型態，不同於其他癌症造成的破骨性骨轉移，前列腺癌傾向造骨性骨轉移。目前，對於骨轉移的前列腺癌病人並無有效的治療方法。有〝黑暗賀爾蒙〞之稱的褪黑激素，主要由松果體分泌並具有調節生理時鐘作用。研究指出，褪黑激素對於多種癌症皆具有抗血管新生、轉移及增生的作用，但對於造骨性前列腺癌造成的骨轉移之效用尚不清楚。在我們過去的研究成果發現，前列腺癌患者的基質金屬蛋白酶-13 (matrix metalloproteinases-13; MMP-13)表現顯著高於健康個體。而在破骨性前列腺癌細胞(PC3 & DU145 cell line)中，我們發現褪黑激素透過結合褪黑激素受體(MT1)抑制PLC、p38、c-Jun 訊息路徑，進而抑制(MMP-13)的表現及破骨性前列腺癌轉移活性。在本研究中，我們證明褪黑激素可呈濃度相關性降低造骨性前列腺癌細胞(LNCaP & C4-2 cell line)的移行及侵襲能力。作用機轉研究發現褪黑激素是透過MT1受體來抑制FAK和c-Src的活化以及NF-κB的轉錄因子活性，進而有效抑制integrin α2β1的表現，最終達成其抗造骨性前列腺癌轉移的藥理作用。綜上所述，褪黑激素療法有潛力運用於治療造骨性前列腺癌之病變與轉移。

  Schematic diagram summarizes the mechanism of melatonin‐enhanced suppression of osteoblastic prostate cancer cell motility. Melatonin suppresses osteoblastic prostate cancer cell motility by inhibiting integrin α2β1 production via the MT1 receptor, FAK, c‐Src, and NF‐κB signaling pathways.